Sheldon ve Leonard adlı iki arkadaşın oturduğu dairenin karşısındaki daireye Penny adında oldukça alımlı yeni bir komşunun gelmesi ile başlayan komedi türündeki dizi. Sheldon zeki, empati kurmak ve insanların duygularını anlamak konusunda isteksiz bir kişiliği temsil ediyor. Leonard ise içe dönük, mantıkçı ama başarısına Sheldon gibi çok yüksek zekası ile değil azmi sayesinde ulaşmış ve biraz daha duygusal bir karakter. Penny ise sosyal zekası yüksek ama bilimle arası olmayan gerçekten duygusal bir kişilik. Dizideki diğer güçlü ve bahsedilmesi gereken karaterler de Howard ve Raj. Howard ve Raj, Sheldon ve Leonard'ın arkadaşları. Howard libidosu yüksek bir Yahudi ve dizide genelde hastalıklı bir şekilde sürekli kadın tavlamaya çalışıyor. Bunun yanında annesi ile birlikte yaşaması da karakterin komik yanlarından biri. Raj ise güzel kadınların yanında içki veya hap almadan konuşamayan Hintli bir adam .