Serinin ilk oyunu 31 Aralık 1996'da piyasaya sürülen ve 2.5 milyon kopyadan fazla satan diablo'dur. Serinin son oyunu 15 Mayıs 2012'de çıkan diablo iii ise dünya çapında 24.8 milyon kopya satmıştır.
Seri üç ana oyundan ve her ana oyuna bağlı olarak çıkartılan birer ek paketten oluşmaktadır.
seri, sanctuary adlı fantastik bir dünyada geçmektedir. serinin üç oyunuda tristram kasabası ve mount areat çevresindeki bölgede dahil olmak üzere birçok ortak alanlar ile benzer coğrafi bölgelerde yer almaktadır. Bu bölgelere ek olarak yüksek bir Cennet ve yakıcı bir cehennem bulunur. Seri sanctuary evreninde yaşayan insanlar ile baş iblis diablo ve onun şeytani yaratıkları arasındaki savaşa üzerine kurgulanmıştır. Serinin baş antagonisti diablo ve insanlara yardımcı baş melek tyrael'in melekleri arasında büyük bir savaş var olmaktadır. sanctuary evreninde ana karakterler insanlar, melekler ve çeşitli iblisler ile şeytanlar.
seri, evrenin zaman çizelgeleri geniş bir yelpazede kapsayan diablo evrenin ile ilgili birçok kitap yayınlanmıştır. sanctuary fantastik dünyasının içinde çeşitli öyküleri keşfetmek çizgi romanlar da vardır.
Yaratılanlarınların ilki olan anu iyiliğin, ikincisi yedi başlı ejderha olan tathamet ise kötülüğün kendisiydi. İkisi birbirleriyle pandemonium'da savaştılar ve bu savaşın sonunda ikiside öldü. anu'nun bedeni zaman içerisinde crystal arch'a dönüştü ve üzerinde cennet ve melekler oluştu, gözü sonradan world stone denen taşa dönüştü. tathamet'in bedeni ise zamanla cehenneme dönüştü ve üzerinde iblisler oluştu ve 7 kafasındanda birer adet iblis meydana geldi.
İblisler ve melekler pandemonium'da savaştılar bu savaşlar sırasında baş meleklerden olan ınarius esir düşer. Tutsak olduğu sırada mephisto'nun kızı lilith'e aşık olur. lilith, ınarius'u serbest bırakır. Sonsuz savaştan bıkan ve barış isteyen ikisi yanlarına başka melek ve iblisleride toplarlar. Beraber pandemonium Kalesinin içerisinde bulunan world stone'un yanına giderek taşı kullanırlar sanctuary'e giderler. Taşın yardımıyla yeni dünyaya barış içerisinde şekil verirler. Inarius world stone'u kendine bağlar ve bu yeni dünyanın en güçlüsü ve efendisi olur.
Yeni bir ırk olan nephalem'ler bu yeni dünyada meydana gelirler. ınarius, melek ve iblislerin karışımından olan bu yeni ırkın hem meleklerden, hemde iblislerden daha güçlü olduğunu farkeder ve onların öldürülmesi gerektiğini düşünür. Fakat lilith bu yeni ırktan oluşan bir ordu ile pandemoniuma saldırmayı düşünmektedir. ınarius'un planlarını öğrenen lilithsanctuary'deki bütün melek ve şeytanları öldürür. Daha sonra ınarius, lilith'i yaptıklarından dolayı cezalandırır ve onu void adlı bölgeye hapis eder. ınariusnepalemleri öldürmekten vazgeçer ama onlara güçlerini veren world stone taşının etkisini azaltır. İnsanların gücü zaman ilerledikçe azalır.
Tüm bunlar yaşanırken Cennet ve Cehennem ise sanctuary adlı gezegeni bulmaya çalışır. İnsanların günah savaşı'na bir taraftan katılmasını savaşın dengesini değiştirecektir. Baş melek tyrael ve baş iblisler diablo, mephisto ve baal, sanctuari'yi bulur. Daha sonra melekler ve iblisleri sanctuary'e gönderirler. Fakat onları ınarius soyundan gelen uldyssian adlı sıradan çiftçi Nephalem durdurur. void sürgününden geri dönmeyi başaran lilith insan kılığına bürünür ve uldyssian'ı kendi isteklerine göre yönlendirir. lilith yönlendirmeleriyle uldyssian kendini world stone'a bağlar ve böylece ınarius yener. Daha sonra bu gücü kullanarak melekler ve iblisleri geri döndürür.
Bu yenilgi üzerine Cennet ve Cehennem bir anlatlaşma yapar ve insanların hangi tarafı tutacağını kendilerinin belirlemesini karar verecek ve bu süre boyunca sanctuarye saldırılmayacaktır. Bu yenilgi ile iblisler baş iblislerin gücünü sorgularlar. Diğer büyük iblisler belial ve andariel bunu fırsat bilerek baş iblisleri sanctuary'de sürgüne gönderirler. Baş iblisler 40 yıl boyunca hiçbir direniş görmeden sanctuary'de kaos yaratırlar. Üst meleklerden tyrael baş iblislerin sanctuary'de olduğunu öğrenince güçlü sihirbazlarından bir ordu kurar ve onlara baş iblisleri hapsedecek kadar güçlü ruh taşlarını verir.
İlk olarak mephisto yakalanır. Daha sonrasında baal bulunur ama yakanlaması kolay olmaz. baal'i hapsetmek için kullanılacak ruh taşı zarar görür. Bunun üzerine tal-rashabaal'ı kendi vucuduna hapis eder kaçmasını engellemek içinse yerinaltında 7 mezarlıktan birine saklanır. En son olarak da diablo yakalanır ve hapis edildiği yerin üzerine bir kathedral yapılır. Yakalandıktan 160 yıl sonra insanlar kathedralin neden yapıldığını ve içinde ne olduğunu merak ederler.